Сериал "Отчаянные домохозяйки" — это история о четырёх соседках, чья жизнь за безупречными фасадами их домов далека от идеала. Сьюзан пытается собрать себя по кусочкам после ухода мужа, а Габриэль, уставшая от брака по расчёту, ищет страсть на стороне. Бри с маниакальным упорством создаёт видимость совершенной семьи, а Линнет с тоской вспоминает свою блестящую карьеру, похороненную под горой детских игрушек.

Их размеренное существование взрывается, когда одна из жительниц улицы, Мэри Элис Янг, неожиданно сводит счёты с жизнью. Этот шокирующий поступок становится трещиной, через которую в их уютный мирок начинает просачиваться правда. Покойная подруга, чей голос звучит за кадром, теперь видит то, что тщательно скрывалось за закрытыми дверями и улыбками на приёмах.

Расследуя обстоятельства её смерти, женщины постепенно понимают, что тихий пригород — это поле битвы, где каждый сражается со своими демонами. Их поиски ответов оборачиваются чередой открытий, которые ставят под вопрос дружбу, брак и ту самую иллюзию счастья, ради которой они всё и затеяли.